In due ore e mezza "Le Amiche del Sabato" si propone di raccontare, analizzare e commentare gli avvenimenti che hanno contraddistinto la settimana che sta per concludersi e conoscere dal vivo i loro protagonisti. La curiosità femminile sarà lo strumento per provare a fare un punto della situazione e tirare un bilancio finale della settimana. In ogni puntata verranno approfonditi temi di attualità, di spettacolo, di cronaca e di gossip. A questi temi si aggiungerà inoltre una pagina sul territorio, che permetterà di scoprire e conoscere le mille bellezze artistiche, culturali e gastronomiche del nostro Paese.
Ogni settimana saranno presenti in studio quattro donne (le "amiche" del titolo), ciascuna affermata in uno specifico campo e scelta in virtù dei temi trattati. Queste donne, coordinate dalla conduttrice, formeranno un gruppo di amiche spigliato e curioso che analizzerà, ognuna secondo le sue specifiche competenze, i temi della settimana con il desiderio di saperne di più. Numerosi ospiti parteciperanno a ogni puntata: non solo personaggi famosi di per sé, ma anche persone sconosciute al grande pubblico che, per un motivo o per l'altro, si sono resi protagonisti di uno dei temi sopraelencati.
Tra tutti loro una menzione speciale spetta al "personaggio della settimana" che, di sua volontà, si sottoporrà al fiume di domande delle "quattro amiche". Ad arricchire il menù di ogni puntata ci saranno i collegamenti realizzati dagli inviati del programma, che porteranno in studio la voce di testimoni d'eccezione e i punti di vista e le curiosità della gente comune. Ogni puntata si concluderà con le "buone notizie" degli ultimi sette giorni: un invito ad affrontare la nuova settimana con lo spirito giusto e i migliori propositi.