Ospiti della trasmissione Sofia Bruscoli, Matilde Brandi, Enrica Bonaccorti, Michele Cucuzza, Giancarlo Giuliani, il vaticanista Giuseppe De Carli, Giancarlo Magalli, Pino Campagna, Luca Giurato, Dodi Battaglia, Daniele Battaglia che canterà una canzone con Brenda Cardullo e Edoardo Vianello in duetto con sua figlia Susanna.
A "Domenica in l'Arena" nello spazio "30 contro 1" condotto da Massimo Giletti il giornalista Lamberto Sposini risponderà ai quesiti di 30 giovani laureande in Scienze della Comunicazione.
Spazio alla musica con Luisa Corna che duetterà con Mino Reitano, mentre la rubrica dedicata alla salute e al benessere dal titolo "Piu' sani piu' belli" e` condotta come di consueto da Rosanna Lambertucci.
Il nuovo idolo delle teenager Riccardo Scamarcio e Laura Chiatti sono gli ospiti di Pippo Baudo a "Ieri, oggi, domani".Tra gli altri ospiti della puntata l'ex direttore e attuale editorialista della Gazzetta dello Sport Candido Cannavò, che presentera` l'iniziativa "Una Stella per Marta", manifestazione in programma presso l'Auditorium del Parco della Musica il prossimo 26 maggio, nel decennale della scomparsa di Marta Russo, e alla quale parteciperanno i campioni italiani di fioretto e di sciabola maschili e femminili degli ultimi anni.
E ancora un compositore contemporaneo, autore di musica leggera, chart buster, scrittore, regista e pittore, Franco Battiato presenta a Domenica In alcune delle canzoni che lo hanno reso famoso.
In studio con Pippo Baudo ci saranno anche Kabir Bedi, David Sebasti, Manuele Labate, Michael Cadeddu ed Eleonora Cadeddu, tra i protagonisti della nuova serie di "Un medico in famiglia".
Dopo aver partecipato alla 57a edizione del Festival di Sanremo con il brano "Nel perdono" Al Bano Carrisi fa il suo ritorno a Domenica in.