Lucrezia Lante della Rovere è Lisa Milani, ispettrice di polizia sposata con il pediatra Michele Mattei (Kaspar Capparoni) con il quale, dopo la serenità ritrovata, vive felice in una nuova casa insieme ai tre figli Giacomo (Luca Lo Pinto), Checco (Carlo Daniele) e Ludovica (Sara Santostasi). A complicare la situazione, subentra il difficile caso d'omicidio di un rappresentante d'alta moda, Antonio Parente, che Lisa inizia a seguire: lavoro e famiglia si intrecciano per lei nel modo più doloroso possibile perché sua figlia Ludovica, ormai sedicenne, sembra essere coinvolta direttamente nel caso. Lisa si trova quindi venire a capo della vicenda non solo come ispettrice ma soprattutto come madre.
Ludovica, infatti, nel pieno dell'adolescenza e con tutte le problematiche che questa età comporta, vive un rapporto difficile con i genitori, soprattutto con la madre, e decide di tenere segreti alcuni importanti avvenimenti della sua vita che avranno poi un peso decisivo nelle indagini. Inoltre, per non incrinare ulteriormente la stabilità familiare, Michele decide di nascondere i suoi gravi problemi di salute che peggiorano ogni giorno di più.
Lisa comunque, nonostante la difficile situazione a cui deve far fronte a casa, non perde la sua forza e la passione per il proprio lavoro. Resta una donna sempre in prima linea, energica e vitale che riesce a barcamenarsi tra la vita professionale e quella privata, anche nei momenti più difficili. Il suo lavoro come ispettrice di polizia le assorbe sempre tempo ed energie, e lo porta avanti con l'entusiasmo che la contraddistingue.
Al suo fianco, la fidata squadra investigativa formata dall'ispettore Sergio Lorenzi (Stefano Masciarelli), Nanni Fortuna (Flavio Montrucchio) il quale, benchè fidanzato con Alessandra (Eleonora Pedron), continua ad essere affascinato da Lisa, e la poliziotta Grazia Bini (Anna Ammirati). Con loro Lisa porta avanti le indagini dovendo sempre far capo al suo superiore, il commissario Alberto Giordano (Toni Garrani) e ai magistrati (Luca Ward e Luis Molteni). Le viene, inoltre, affiancato un nuovo ispettore: Giancarlo Spina (Massimiliano Benvenuto), un uomo ambiguo del quale Lisa è diffidente, ma anche molto affascinante, tanto da conquistare il cuore di Grazia.
Tornano nella serie anche Manuela (Emanuela Maletta), sorella di Lisa, che si trasferisce con il suo nuovo fidanzato nell'appartamento di fronte a quello della famiglia Mattei, e l'avvocato Chiara Valli (Hélène Nardini), molto amica della famiglia Mattei e in particolare di Michele, con il quale vive un'intima amicizia.
Le riprese della fiction sono durate circa 6 mesi, girate interamente a Roma e dintorni.